Лекарственная аллергия — симптомы и лечение

Лекарственная аллергия — симптомы и лечение

Что такое лекарственная аллергия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Воронцовой Ольги Анатольевны, аллерголога со стажем в 20 лет.

Над статьей доктора Воронцовой Ольги Анатольевны работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Общие сведения

Острые аллергические реакции – это заболевания, развивающиеся при наличии повышенной чувствительности иммунной системы к проникающим в организм извне аллергенам. Обычно при этом выявляются признаки аллергической реакции немедленного типа с внезапным острым началом, распространением патологического процесса на различные органы и ткани, выраженным нарушением жизненно важных функций организма. По статистике каждый десятый житель нашей планеты когда-либо переносил острую аллергическую реакцию. Выделяют легкие (локализованные) проявления гиперчувствительности в виде обострения аллергического риноконъюнктивита и ограниченной крапивницы, среднетяжелые – с развитием распространенной крапивницы, отека Квинке, ларингоспазма, бронхоспазма и тяжелые – в виде анафилактического шока.

Сбор анамнеза для диагностики и лечения

Подробный анамнез позволяет подобрать оптимально безопасный способ диагностики без риска спровоцировать анафилактический шок, а также скорректировать лечение с учетом индивидуальных особенностей. Основные пункты опроса при сборе анамнеза:

• Сведения о наличии бронхиальной астмы или аллергий у ближайших родственников – определяет наследственную предрасположенность.
• Данные о проявлении аллергии у пациента в различные жизненные периоды.
• Выявление типичного набора симптомов.
• Наличие/отсутствие сезонности в проявлении аллергических реакций.
• Рацион питания пациента, его бытовые привычки, предпочтения.
• Наличие реакций на прививки.
• Общие признаки сенсибилизации: шершавость и сухость кожи, характерный «географический» язык.

Виды аллергенов

Для развития аллергической реакции организм должен столкнуться с антигеном, то есть чужеродным веществом. Иммунная система его распознает и начинает бороться. Обычно наблюдается повышенная чувствительность отдельных людей к:
• пыльце растений;
• шерсти домашних животных;
• продуктам питания;
• испражнениям пылевых клещей;
• плесени;
• бытовой химии;
• яду насекомых;
• латексу;
• лекарствам.
Пищевые аллергены примечательны тем, что нейтрализовать их действие помогают не только антигистамины, но и энтеросорбенты (активированный уголь, Полисорб, Энтеродез), а при респираторных реакциях важны сосудосуживающие препараты (вроде Аллергодила или Полидексы).
Определить группу относительно просто: для человека не составит труда сопоставить появление неприятных симптомов со специфическими условиями. Сложнее понять, какое именно вещество вызывает гиперчувствительность. Для этого понадобится анализ крови.

Проявления повышенной чувствительности у разных людей отличаются. Клиническая картина отчасти зависит от вида аллергена и реакции организма. Однако одна и та же группа раздражителей может вызывать разную симптоматику.

В целом симптомы аллергии классифицируют по локализации поражения:
• верхние дыхательные пути (чихание, насморк, отечность носовых пазух);
• нижние дыхательные пути (одышка, кашель, нарушение дыхания);
• кожа, слизистые (зуд, покраснение, высыпания, конъюнктивит, дерматит, утолщение верхнего слоя);
• пищеварительный тракт (тошнота, рвота, боль в животе, диарея).

Специфические симптомы наблюдаются при состояниях, представляющих серьезную угрозу жизни и здоровью. К ним можно отнести ангионевротический отек и анафилактический шок, преодолеть которые без помощи врача невозможно.

Предрасполагающие факторы

Аллергический бронхит, симптомы которого у взрослых и детей практически идентичны, как правило, протекает по определенной схеме. Проникновения в организм чужеродного белка-аллергена провоцирует неадекватный иммунный ответ, который проявляется обильным слезотечением, чиханием, кашлем. Если раздражитель не будет своевременно исключен, а симптоматика прогрессировать, включается резервная защита, сопровождающаяся гиперспазмом бронхиального дерева и отека реснитчатой слизистой, которая выстилает внутренние органы дыхания.

В результате постоянного раздражения легочная ткань начинает продуцировать густую слизь, которая постепенно скапливается в альвеолах и становится источником бактериальной инфекции. Застой и инфицирование слизи в бронхах является основной причиной развития аллергического бронхита.

Если у человека сильный иммунитет и крепкое здоровье, инфицирование тканей бронхов происходит редко. Защитная система быстро уничтожает инфекцию, не давая ей активно размножаться и распространяться на здоровые структуры. Но если иммунитет ослаблен, и человек склонен к аллергии, то под воздействием предрасполагающих факторов риск развития аллергического бронхита существенно возрастает.

Причины, провоцирующие развитие бронхита аллергической природы:

• злоупотребление вредными привычками;
• врожденный или приобретенный иммунодефицит;
• несбалансированное питание;
• пассивное курение;
• проживание в неблагоприятной экологической обстановке;
• неконтролируемое употребление лекарственных средств;
• отсутствие грамотной терапии заболеваний аллергической природы;
• малоактивный образ жизни;
• использование постельных принадлежностей с натуральными наполнителями: пух, перо;
• работа с производственными вредностями, предполагающая постоянный контакт с химическими или органическими веществами.

Долгое время иммунитет может подавлять чужеродный раздражитель, регулярно проникающий в организм, поэтому человек и не заподозрит у себя склонность к аллергии. Но в определенный момент все предрасполагающие факторы сходятся в одной точке, в результате чего начинает резко прогрессировать серьезное заболевание, с последствиями которого иногда приходится бороться всю жизнь.

Строение и функции LTP

LTP были открыты в 1992 году группой испанских ученых под руководством Рамона Ллеонарта (Ramon Lleonart). Эти маленькие положительно заряженные белки весом около 7–10 кДа обнаружены только у высших растений [6]. У водорослей же они отсутствуют. Возможно, что появление именно этих белков помогло растениям выйти на сушу (рис. 3) [7].

Рисунок 3. Филогенетическое древо, на котором показано наличие или отсутствие LTP в различных группах растений

Выход на сушу и LTP

Выход на сушу требовал развития новых органов, приспособлений и механизмов, чтобы выжить и спокойно существовать в наземной среде. Для ее освоения растениям требовалось решить основную проблему: как защититься от потерь воды. Они нашли выход в виде различных гидрофобных полимеров, формирующих защитный слой на поверхности эпидермальных клеток. Этот слой называется кутикулой. Она защищает от обезвоживания, радиации и даже в какой-то мере от поедания травоядными животными. Образование кутикулы требует транспортировки липидов к месту синтеза на поверхности клетки. Сейчас предполагают, что LTP внесли большой вклад в возникновение и эволюцию кутикулы [8].

Все LTP имеют гидрофобную полость, в которой расположен сайт связывания с гидрофобными молекулами, такими как жирные кислоты, фосфолипиды и др [9].

Помимо гидрофобной полости, структура LTP содержит четыре дисульфидных мостика. Эти четыре связи между атомами серы поддерживают стабильность молекулы в пространстве, придавая ей прочность. Они делают это настолько хорошо, что даже ни ферменты желудочно-кишечного тракта, ни термическая обработка до 100 градусов не могут разрушить белок полностью [9].

Существует несколько типов классификации LTP.

1. На основе молекулярной массы и гомологии аминокислотных последовательностей эти белки подразделяют на два класса: LTP1, который содержит около 90 аминокислотных остатков, и LTP2, содержащий чуть меньше — примерно 70 [6].
2. На основании наличия гликозилфосфатидилинозитного якоря (GPI-якоря) — гликолипида, присоединенного к белку в процессе посттрансляционной модификации, с помощью которого LTP может закрепиться в мембране, белки делятся также на две группы. LTP, имеющие GPI-якорь, обозначаются как LTPg.
3. На основании внутригенной локализации интронов и гомологии аминокислотных последовательностей LTP разбивают на 10 подклассов: LTP1, LTP2, LTPс, LTPd, LTPg (главные подклассы), LTPe, LTPf, LTPh, LTPj, LTPk (второстепенные подклассы) [6].

LTP кодируются в растениях мультисемейством генов, в состав которого входят три кластера (3–8 генов в каждом). Белки, кодируемые каждым кластером, характеризуются специализацией по тканям, синтезом на определенной стадии онтогенеза и различием по функциям. Синтез LTP в клетках активируется под влиянием стрессовых факторов и фитогормонов. Стрессовыми факторами могут быть УФ-излучение, осмотический шок, отсутствие влажности, низкие температуры, вторжение различных патогенов [9].

Теперь перейдем к функциям LTP в растениях. Большинство из них основано на проявленных ими активностях в экспериментах in vitro (рис. 4).

Рисунок 4. Функции растительных липид-транспортирующих белков

Было установлено, что LTP способны связывать и переносить липиды через биомембраны в лабораторных экспериментах. Собственно, из этого вытекает одна из предполагаемых функций — перенос гидрофобных молекул, участие в метаболизме липидов [6], [7]. LTP содержатся в высокой концентрации в покровных тканях растений, и это безусловно наталкивает на мысль об их вовлеченности в синтез поверхностного кутикулярного слоя (рис. 5) [9]. У мутантов растений Brassica napus с повышенным синтезом белка BrLTPd1 наблюдается нарушение секреции воска [8].

Рисунок 5. Предполагаемый механизм переноса липидов через мембрану и их участие в синтезе кутикулы. а — В зеленых тканях. б — В корнях. в — В пыльце.

Это происходит так: мономеры липидов через специальный ABC-транспортер попадают в пространство клеточной стенки. Там происходит их связывание с прикрепленными к наружней стороне мембране LTPg. Те, в свою очередь, передают липид на свободный LTP, который транспортирует гидрофобную молекулу в место синтеза кутикулы. Но до сих пор остается неясным механизм переноса липида по клеточной стенке [9].

Многие LTP препятствуют росту патогенных бактерий и грибов. Чаще всего такие взаимодействия являются избирательными, скорее всего, это связано с разным составом липидов в клеточных мембранах бактерий, грибов, млекопитающих и растений. Также некоторые исследования отмечают, что LTP из перца и кофе подавляют активность грибов рода Candida, которые являются патогенами человека. Механизм такой антимикробной активности не ясен. Возможно, он обеспечивается за счет электростатических взаимодействий с мембранами патогенов. Есть данные, что при разрушении дисульфидных мостиков антимикробная активность пропадает, поскольку нарушается процесс связывания белков с липидами. В то же время, антимикробная активность никак не связана с процессами взаимодействия с гидрофобными молекулами [9].

LTP в пищевой промышленности

Свойство LTP связываться с гиброфобными молекулами активно используется в пивоварении. LTP ячменя обладает поверхностно-активными свойствами, однако до термообработки и пастеризации пива этот белок демонстрирует слабые свойства вспенивания. После пастеризации пива LTP ячменя модифицируется по неисследованному механизму и становится пенообразующим [10]. При пастеризации его антимикробная активность не нарушается, в результате чего увеличивается срок хранения, поскольку LTP способен подавлять рост дрожжей. LTP также связывает жиры, что в лучшую сторону сказывается на формировании пены (рис. 6) и на вкусе пива [9].

Рисунок 6. Пена

И еще одно интересное свойство у определенных LTP, не связанное с аллергией, выявленное в ходе экспериментов, — это наличие противораковой активности [9]. Проведенные исследования показали, что LTP из полевой капусты и нарцисса препятствуют размножению и пролиферации раковых клеток in vitro, а также подавляют активность респираторно-синцитиального вируса человека и ВИЧ (механизм остается неизвестным) [11]. Остальные функции LTP (рис. 4) изучены очень слабо и в этой статье рассматриваться не будут.

Виды аллергии

Аллергия у человека может быть на что угодно:

• на пыль, плесень;
• на солнце, на холод;
• на разную пищу;
• на укусы насекомых;
• на пыльцу растений;
• на химические моющие средства.

К сожалению, детей аллергия тоже не обходит стороной. Причины возникновения могут быть разными:

• генетического происхождения;
• неправильный уход и питание;
• ранний отказ от материнского молока.

Сублингвальная АСИТ

При сублингвальной иммунотерапии аллерген на короткое время (1-2 минуты) удерживается под языком и затем проглатывается. Если при таком лечении (как правило, ежедневно) избегать инъекций, то для того, чтобы оно было эффективным, пациент должен помнить о необходимости ежедневно принимать вакцину, а это требует соблюдения режима терапии. Этот способ хорошо переносится, поэтому после первоначального лечения в амбулаторных условиях, его можно продолжать дома. Этот вид терапии является хорошим вариантом для пациентов, которые боятся инъекций, для детей и для людей, которые из-за условий работы или жизни испытывают трудности в получении регулярных инъекций в кабинете врача.

При подкожной иммунотерапии аллергены вводятся в подкожную клетчатку (обычно в руку) каждые 7-14 дней в увеличенных дозах, пока не будет достигнута максимально допустимая концентрация, которая может варьироваться в зависимости от препарата и чувствительности пациента. При использовании традиционных инъекционных препаратов пациент должен ежемесячно посещать врача для проведения инъекций, в то время как при некоторых новых инъекциях иммунотерапии достаточно лишь нескольких процедур (например, 4 предсезонных ежегодных введения), чтобы добиться улучшения состояния более чем у 90% пациентов, при высоком уровне безопасности и приверженности к терапии.

Эти оптимизированные по времени схемы лечения становятся возможными, в том числе, благодаря использованию аллергенов (аллергенов, модифицированных и оптимизированных по структуре) и адъювантов — веществ, повышающих эффективность иммунотерапии. В частности, последние гарантируют высокий уровень эффективности терапии при максимальном удобстве использования для врача и пациента.

Например, при пыльцевой аллергии лечение, как правило, проводится до начала пыльцевого сезона: для древесной пыльцы — в период с августа по декабрь, а для травяной пыльцы — с октября по март. Специфическая иммунотерапия, как сублингвальная, так и подкожная, редко вызывает побочные эффекты, например, легкие симптомы в связи с местными реакциями в месте введения (зуд в месте инъекции, покалывание во рту). В этом случае специалист посоветует скорректировать дозу, которую будет принимать пациент.

Цикл лечения в обоих случаях длится в общей сложности от 3 до 5 лет, что необходимо для сохранения клинической пользы, полученной после прекращения лечения.